仿制药新政：上万药企面临生死大考 催生1500亿CRO市场
4月7日讯 4月1日，国家食药监总局发布《关于落实<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见>的有关事项（征求意见稿）》，这标志着一致性评价工作将全面展开。此次公布的292个基药品种，涉及上万个批文。
在业内人士看来，启动新一轮“一致性评价”改革，将使大批中小企业和仿制药面临死亡。事实上，国产仿制药质量低劣，行业平均毛利率只有5%-10%，远低于国际仿制药平均40%-60%的毛利率。
国信证券援引相关数据指出，目前药监局共批准了18.9万个仿制药品种，但实际生产销售的批准文号只有4～5万个，2/3的药品文号是没有实际生产的“僵尸文号”。
而且，全国目前仅有200多家临床机构有能力承接一致性评价工作，因而制药工业的洗牌已在所难免。
不过，尽管仿制药企面临洗牌，包括国金证券、国信证券等在内的诸多券商都认为，CRO（新药研发合同外包服务机构）行业来将迎来发展机遇。国信证券预测，一致性评价对应的理论上限市场规模达1500亿元，CRO企业可承接临床前药学评价和BE试验中的数据检测分析业务，业务需求将大大增加。
上万仿制药临大考
《征求意见稿》显示，一致性评价将针对化学药品新注册分类实施前，批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药，均须开展一致性评价。而且凡在2007年10月1日前批准上市的、列入国家基本药物目录（2012年版）中的化学药品仿制药口服固体制剂，原则上应在2018年底前完成一致性评价。
与此同时，在开展一致性评价过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究，找不到且无法确定参比制剂的，将开展临床有效性试验。这也就意味着，一致性评价已成为我国药品上市的全新标配，任何产品今后都必须通过一致性评价的考核，否则将面临注销药品批准文号的厄运。
对此，北京鼎臣医药管理咨询中心负责人史立臣向21世纪经济报道记者指出，新政实施后，一些实力不足的中小企业有可能放弃再注册甚至放弃生产，部分中小企业转型甚至关闭或被大企业兼并，但长期来看，这也是淘汰过剩产能的一种方式，有利于提高行业集中度，利好医药行业发展。
“中国在短时间内成为了仿制药大国，但远不是仿制药强国，低水平仿制扎堆现象严重，很多药品的批文达几十个甚至过百，药企之间恶性竞争。同时，大量获批上市的仿制药从没进行过与原研药的一致性评价，普遍存在质量差、疗效弱的问题。”史立臣指出。
由于对仿制药的监管不够严格，加上巨大利益和相对低的研发成本，吸引药企大量涌入仿制药生产，特别是在2002-2006上半年，国内仿制药批件数量呈井喷之势，最疯狂的时期在2005年，当年就有超过1万种药品获批上市，这一时期上市的药品仍然是目前中国药品市场的主力。而在2007年以后，CDE每年获批上市的药品数量急剧下降，近几年每年只有几百个品种获批，这其中仍然以化药仿制药为主。
过去十年中国仿制药市场发展迅速，国信证券估算，仿制药规模近5000亿元，仿制药在处方量中占比达95%。然而大量国产仿制药粗制劣造、安全无效，行业毛利率不到10%，远低于国际平均50%的水平。
据了解，CFDA曾于2008年组织过一次摸底抽查，选择部分国产仿制药与原研药进行体外溶出试验比较，发现国产仿制药与原研药体外溶出行为差异悬殊，无一能达到合格标准。
低水平仿制和恶性低价竞争使得中国仿制药普遍盈利能力较差，行业平均毛利率只有5%-10%，远低于国际上仿制药平均40%-60%的毛利率。
从2012年初的《国家药品安全十二五规划》到2013年2月正式推出的《仿制药质量一致性评价工作方案》，后因评价方法争执不下而搁浅。在业内人士看来，此次一致性评价全面启动，并作为我国药品上市的全新标配，设定生死时限（分别2018年底前和首家通过后3年内），将使医药行业格局迎来巨变。
1500亿CRO市场
仿制药一致性评价将对三个领域产生重要影响：制药行业、CRO和药用辅料。其中，制药行业格局将发生重要变化，大量低端仿制的药品和企业将被淘汰出局，行业集中度有望大幅提升。
在此前临床试验核查中，CFDA公布了一大批CRO企业数据造假的信息，不过，在国信证券看来，随着CRO行业负面影响消除，管理规范的企业的业务逐渐恢复，承接一致性评价业务订单，未来其业务量将明显上升。“CRO行业受益于一致性评价工作的开展，业务量大幅增长。主要包括临床前的药学评价服务和临床BE试验服务两类。”
按照国务院一致性评价意见的规定，国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价。根据中检院的统计，这其中共涉及300个品种，17897个批准文号，1883家药企。再加“化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，为此，国信证券估计此次一致性评价涉及的文号过3万个。
“假设药学评价按上限200万元计算，BE评价均价按300万元计算，因此单个仿制药制剂完成评价的均价为500万元，则一致性评价的理论市场规模约3万×500万元=1500亿元。考虑到很多品种会主动放弃评价、豁免BE，及药学评价成本波动范围较大，实际可能达不到该规模。”国信证券表示。
国金证券同样看好CRO行业的发展，并指出，未来五年行业仍将保持快速发展，更多的CRO企业将进入二级市场，在资本的助力下，行业即将进入密集并购整合期，而且CRO行业突破性的进展在于，不但掌握研发端，还能掌握销售端，届时行业将突破人均单产的限制，分享新药上市后的巨大收益。
目前很多CRO企业承接企业一致性评价药学研究的业务订单，如药明康德、华威医药、尚华医药、泰格医药等。
尽管仿制药一致性评价有助于医药质量的提升及利好CRO行业发展，但多位药企负责人亦提出了对药价上涨的担忧。
一位不愿具名的上市药企董事长向21世纪经济报道表示：“一致性评价的价格将在500万以上，再加上前期基础研究的成本，一个产品没有800万左右是出不来的；未来，企业进行仿制药一致性评价，不仅需要做BE、TE、体外溶出度试验，还要进行文号注册补充申请审批，这两方面都会增加成本，可能导致价格上涨。而在招标方面，价格上涨会导致仿制药相比原研药的比较优势降低，不容易中标。”
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